Основные концепции. Факторы, определяющие успех химиотерапии

Основными факторами, определяющим успех химиотерапии, является размер фракции растущих опухолевых клеток, время удвоения массы опухоли, гетерогенность опухолевых клеток и резистентность к лекарствам.

Клеточный цикл подразделяется на четыре основные стадии: G0 – фаза покоя, G1 – межметотическая фаза, S – фаза синтеза ДНК, G2 – предмитотческий интервал, M – фаза митоза.

Хорошо известно, что наиболее чувствительными к химическим веществам, облучению и токсинам ДНК являются клетки, находящиеся в процессе деления. Однако доказано, что истинный результат химиотерапии зависит от отдыхающих клеток в опухолевой популяции. В этой фазе клетки относительно устойчивы к действию лекарственных средств, так как деление может отсутствовать на протяжение недель или месяцев и таким образом клетки выживают даже в период самой интенсивной химиотерапии.

Следовательно, чем больше фракция роста, тем выше ее чувствительность. Опухоли с малой фракцией роста, такие как фибросаркома низкой градации, теоретически менее чувствительны к действию лекарств, чем опухоли с высокой фракцией роста, такие как лимфома.

Опухолевые клетки возникают при трансформации единичной клетки. Эту трансформацию могут вызвать – вирусы, химические вещества, яды, радиация, и только в редких случаях она начинается спонтанно. Конечным результатом является бесконтрольная пролиферация клеток, которые обычно моноклональны и произошли из одной клетки.

Гибель опухолевых клеток

Цитотоксические лекарственные средства убивают опухолевые клетки в соответствие с первым правилом химической кинетики - данная доза введенных лекарств убивает определенный процент опухолевых клеток. Из этого можно сделать вывод:

- лекарство действует на все опухолевые клетки;
- скорость роста у всех опухолей одинакова;
- соотношение чувствительных и устойчивых клеток одинаково по всей массе опухоли.

Данная концепция подтверждает, что противораковые лекарственные средства следует использовать в наивысшей возможной дозировке, чтобы убить как можно больше фракций клеток. Отчасти целью химиотерапии является такое снижение количества опухолевых клеток, которые можно устранить другими методами или держать под контролем, используя поддерживающую терапию.